三、反映肝代谢功能的试验向体内输入能被肝选择性代谢的物质(药物);测定这些物质在体内的代谢速率，可反映功能性肝细胞数或肝代谢能力。理想的药物应具备下列条件：①无毒性，主要由肝清除;②能静脉注射或口服后迅速吸收;③血浆、尿或呼气中这些药物或其代谢产物的测定简便可行、重复性好;④从肝排除主要取决于功能性肝细胞数(代谢能力)，而不依赖于肝血流量。药物代谢主要由微粒体酶系统完成;⑤不与血浆蛋白结合，其代谢不受血浆蛋白水平影响。
目前用来反映代谢功能的试验主要有安替比林血浆清除率测定、14C-氨基比林呼气试验、半乳糖廓清率和尿素最大合成速率测定等。但这些试验均非敏感的肝病筛选试验。目前的趋向是利用它们作为严重肝病预后估计的非侵袭性指标。随着肝移植开展，系统地检测这些试验可能对决定肝移植的最适时机有所裨益。目前这些试验尚未能普遍应用，除了由于它们不比常规肝功能试验提供更多的资料外，尚由于存在单一药物试验的或不同药物试验的个体间差异，使结果判断困难。
四、反映肝免疫功能的试验肝含有丰富的Kupffer细胞，它作为消化道的第二道防线，吞噬来自门静脉和体循环内的大分子物质，如微生物、内毒素、异种抗原和免疫复合物，消除抗原的免疫原性，从而一方面阻止有害物质从肠道侵入全身，同时也减少机体对外来抗原的应答反应，不致于造成超敏反应和组织损伤。
血清球蛋白水平在一定程度上是反映了肝脏的上述功能。肝损害时，Kupffer细胞功能不全，测定血清球蛋白或各种免疫球蛋白可作为肝免疫监护功能健全与否的标。
五、反映肝细胞损害的标志 1.转氨酶 血清转氨酶主要有丙氨酸转氨酶(ALT)和门冬氨酸转氨酶(AST)。肝富含这两种酶，只要有1%的肝细胞破坏，其所释放的转氨酶即足以使血清中转氨酶水平升1倍;在肝内，转氨酶主要含于肝细胞内，胞内/外酶活性为5000/1。肝细胞变性坏死时，肝内酶释放入血，引起血清中转氨酶活力升高。迄今，血清转氨酶测定仍被认为是反映肝细胞损害的标准试验。但在判断结果时，应注意下列事项：①各种肝病均可引起血清转氨酶升高，但大于正常10倍的血清转氨酶主要见于急性病毒性或药物性肝炎、休克时肝缺氧和急性右心衰竭时肝淤血;②在急性肝病时，血清转氨酶水平与肝损害程度不成比例。现认为，肝病时转氨酶升高除由于酶从坏死的肝细胞释放外，尚由于残存的肝细胞过度生成转氨酶。典型肝炎时，肝损害以肝细胞变性为主，大量未坏死的肝细胞过量生成转氨酶，导致血清中酶水平显著升高，而重症肝炎时，肝细胞坏死殆尽，无能力生成转氨酶，以致血清中酶水平无显著升高。③慢性肝病时，转氨酶水平反映了疾病的活动性。如果转氨酶，高于正常10倍伴球蛋白升高1倍，且持续8wk以上，几乎可肯定为慢性活动性肝病;④胆系疾病时转氨酶也升高，一般不超过正常的8倍。少数胆总管结石患者，转氨酶可高达正常10倍以上，但24-48h后即大幅度下降或降至正常范围;⑤酒精性肝病时转氨酶轻度升高，此可能与酒精耗竭了作为ALT辅酶的吡哆醛有关。
为了提高血清转氨酶测定的诊断和鉴别诊断价值，可进一步测定①AST/ALT比值。在肝细胞内ALT主要分布于细胞浆水溶相中，而AST主要分布于线粒体，少数分布于水溶相。当肝细胞变性、细胞膜通透性增加时，从细胞内逸出的主要是ALT，而当肝细胞严重病变、坏死时，线粒体内AST便释放出血。轻型肝炎时AS/ALT比例下降，重症肝炎时比值上升，因此测定该比值可作为判断肝损害严重度的指标。但肝硬化和肝癌时此值也上升，原因不明。②测定AST同工酶。线粒体AST(ASTm)明显升高反映肝损害严重。
2.腺苷脱氢酶(ADA) 肝内该酶主要活力上升，对于反映急性肝损害，该酶与转氨酶相似。但血清ADA测定有转氨酶不具备的优点：①临床上发现急性肝炎恢复期，ADA升高的阳性率高于转氨酶，提示反映肝炎的残余病变方面较后者为优。这可能由于ADA分子较转氨酶小，在肝细胞病变较轻时比转氨酶更易通过组织-血液屏障进入血中;②慢性肝病尤其肝硬化ADA阳性率高于转氨酶。③阻塞性黄疸时，ADA正常，故有助于鉴别黄疸。
3.乳酸脱氢酶(LDH) 肝病时血清LDH升高，但其敏感性远逊于转氨酶，且许多肝外疾病如心肌梗死、肺梗死、溶血时也升高，故对肝病缺乏特异性。就肝病而言，LDH测定的主要价值在于其同工酶。LDH共有5种同工酶：LDH1-5，其中LDH1主要存在于心肌内，LDH5主要存在于横纹肌和肝内。正常人血清LDH2>LDH1>LDH3>LDH4>LDH5，心肌病变时LDH升高，LDH1>LDH2，肝病时LDH5升高，LDH5>LDH4。
4.谷氨酸脱氢酶(GDH) 该酶主要存在于肝脏，且仅仅存在于线粒体中，故在理论上测定血清GDH较转氨酶敏感而特异。但GDH升高为时甚短，且升高幅度较转氨酶为小。GDH在肝脏中央小叶内活力比周围肝小叶高1.7倍。酒精性肝病时肝损害主要发生于肝中央小叶，故血清GDH活力可作为反映酒精性肝病的良好指标。
六、反映胆汁淤积的标志除血清胆红素和胆汁酸在胆汁淤积时明显升高外，尚有： 1.血清胆固醇 无论是肝内抑或肝外胆汁淤积，血清胆固醇往往超过7.8mmol/L，慢性病例升高尤甚，可达26mmol/L以上，由癌肿引起的胆道阻塞病例，胆固醇水平往往高于胆总管结石病例。胆汁淤积时血清中升高的胆固醇主要为游离胆固醇，胆固醇绝对含量大致正常，但在总胆固醇比例下降。如并发肝细胞损害，则胆固醇酯的绝对含量也降低。
2.碱性磷酸酶(ALP) 体内ALP主要分布于肝、骨、肠和胎盘。血清中ALP主要来自肝和骨，在O、B型血型者尚有部分来自肠。血清ALP高于正常的2.5倍。转氨酶不超过正常的8倍，90%为胆汁淤积;反之，90%为病毒性肝炎。胆汁淤积时血清ALP升高往往和胆红素平行，肝内占位性病变尤其是肝癌时，即使无黄疸，ALP也常升高。ALP检测的缺点是骨病时也升高。
应用聚丙酰凝聚胶电泳可将ALP分为7种同工酶，即ALPⅠ-Ⅶ，其中ALPⅦ为高分子ALP，主要见于肝外胆汁淤积时。
3.γ谷氨酰移换酶(GGT) 如同ALP一样，血清GGT升高也主要见于胆汁淤积和肝内占位性病变;其优点是骨病时不升高。但GGT在体内分布范围甚广，且易受药物(如苯巴比妥、扑痫酮、导眠能、酒精)诱导，因此其对肝病的特异性不如ALP。有认为GGT可作为肝病的一项敏感筛选试验，如血清GGT正常几乎可否定肝病。
4.5'核苷酸酶(5'NT) 该酶测定的临床意义似ALP，但特异性高于后者。5'NT虽然分布多个脏器，但血清中其活性升高却仅见于肝病患者。
5.脂蛋白X(LPX) 这是一种特殊脂蛋白，正常人血清中绝对不存在。除偶见于罕见于肝内胆汁淤积时。在诊断和除外胆汁淤积方面，LPX的敏感性和特异性超越已知的所有生化试验。但单凭LPX检测无法鉴别肝内、外胆汁淤积。
肝功能试验：评价和应用(二) 七、反映肝纤维化(肝硬化)的标志迄今，常规肝功能试验尚无法诊断肝纤维化或早期肝硬化。蛋白电泳上β-γ桥的出现对肝硬化具有特异性，但仅于肝硬化后期，且主要为酒精性肝硬化。肝纤维化的实质是细胞外间质的结缔组织增生，其成分主要为胶原蛋白，还有各种糖蛋白和蛋白多糖等，测定血清中这些成分和其降解产物，以及参加代谢的酶有助于诊断肝纤维化。
1.胶原及其代谢产物 胶原类型多种，在肝内有Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ型，以Ⅰ和Ⅲ型为多。目前临床上较多测定血清Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢP)诊断肝纤维化。肝硬化早期或代偿期，肝内主要为前胶原蛋白合成和沉降增加，血清(PⅢP)可持续>100ng/mL。但近年来发现肝脏炎症、坏死时血中PⅢP也显著升高，可能由于原有的胶原降解增加所致，从而有人认为血清PⅢP仅与肝炎症、坏死相关。但多数学者认为血清PⅢP与肝炎症、坏死和纤维化均相关，以与肝纤维化相关为主。
2.血清Ⅲ型前胶原(PC3)与肝纤维化程度呈正相关，与PⅢP有相似的临床意义，且肝脏炎症、坏死时对血清PC3影响甚小。因此有人认为血清PC3测定诊断肝纤维化可能优于血清PⅢP。
3.Ⅴ型胶原是构成基底膜的重要成分。慢性活动性肝炎和肝硬化患者血清Ⅴ型胶原增加，肝硬化又高于慢性肝病组。有人测定血清I型胶原(C1)，并与PⅢP相比较，发现肝硬化时血清C1较PⅢP更能反映肝纤维化程度。
4.胶原代谢相关酶 脯氨酸羟化酶(PH)是胶原合成的关键酶，由α、β亚单位构成四聚体。肝硬化病人肝活检组织中，PH含量明显升高。血清PH检测较为困难，因有活性的PH四聚体不到10%，且血中存在抑制物。应用RIA法测定血清免疫性PH(SIRPH)发现，其水平与肝组织中PH活性相关，但特异性不高。有人应用PH亚单位单抗测定血清免疫性PH亚单位(SIRPH)，认为可提高特异性。
5.非胶原蛋白 包括糖蛋白多糖等。糖蛋白中能在血中检测并有一定临床意义的有板层素(Laminin)、纤维连接素和精纤维调节素(UN)。肝硬化病人血清中这些糖蛋白可升高，其中以板层素价值较大。
6.透明质酸(HA) 是一种糖胺多糖。随着肝炎的发展，从急性肝炎→慢活肝→肝硬化，HA水平依次增高，提出诊断肝硬化的临界值为250μg/L。目前看来，诊断肝纤维化的血清标志不是完善的。较为可取的是联合测定具有不同机制的标志物，例如PⅢP主要反映活动性肝纤维化，板层素主要反映基底膜增生，脯氨酸羟化酶主要反映胶原降解。同时测定上述标志可提高诊断敏感性和特异性。
