乙肝治疗要重视初治

　　2月13日至16日在中国香港召开的亚太肝病学会(APASL)第十九届年会上，百时美施贵宝公司公布了其慢性乙肝治疗药物恩替卡韦的最新长期组织学数据。

　　该临床试验数据显示，慢性乙肝患者长期接受恩替卡韦治疗，不仅可持续抑制乙肝病毒复制，还能显著改善肝脏组织学病变(即减轻肝脏炎症)，逆转肝纤维化和肝硬化，延缓疾病进展。

　　北京大学基础医学院病原生物学系教授、中国工程院院士庄辉指出，“这些数据表明，使用核苷类抗病毒药物长期控制慢性乙肝不再是奢望，乙肝患者有可能控制病情发展，长期抑制乙肝病毒，进而可能实现慢性乙肝的远期治疗目标。”庄辉院士呼吁：“乙肝患者应该立足长远，重视初治，建立理性的远期治疗目标，跳出对短期指标的过度关注，从而实现轻松生活。”

　　持久抑制病毒，显著改善组织学

　　此次公布的数据显示：57例核苷初治的慢性乙肝患者接受恩替卡韦治疗3至7年后，100%的患者病毒载量(HBV DNA)降到不可测水平(<300拷贝/毫升)。在组织学方面，96%的患者肝脏炎症明显减轻，88%的患者肝纤维化明显减退，56 %的患者肝纤维化完全逆转，所有晚期肝硬化患者的肝纤维化都有所改善。

　　日本的ETV-060研究也为恩替卡韦改善患者的肝脏组织学提供了更多证据：37名核苷初治患者以及27名对拉米夫定耐药的患者，在接受了至少3年的恩替卡韦治疗后，所有37名核苷初治患者以及89%的拉米夫定耐药患者出现了肝脏组织学改善，47%的核苷初治患者以及32%的拉米夫定耐药患者出现了肝纤维化逆转。

　　慢性乙肝感染引起的慢性炎症会使肝脏内的纤维结缔组织过度增生，最终导致肝纤维化。台湾国立成功大学医院内科张定宗教授指出，恩替卡韦对乙肝病毒的长期有效抑制作用能够明显减轻患者的肝脏炎症，逆转肝纤维化(包括晚期肝纤维化和肝硬化)，显著改善患者的肝脏组织学状况。这一效果在接受恩替卡韦治疗的核苷初治患者中尤为明显。

　　双重保护，为远期目标护航

　　众所周知，由于当前医学水平还无法彻底清除人体内的乙肝病毒，慢性乙肝目前尚不能完全治愈。现阶段慢性乙肝的治疗目标分为近期目标和远期目标：近期目标指抗病毒治疗获得初始应答，包括病毒DNA测不到，e抗原血清学转换，ALT复常等;远期目标指产生持续应答，最大限度地长期抑制乙肝病毒，延缓、阻止疾病进展。

　　核苷类药物是目前广泛应用的抗乙肝病毒药物。长期以来，实现远期治疗目标的主要障碍就是核苷类抗病毒药物的耐药问题。耐药发生后，可能导致之前的抗病毒治疗功亏一篑，并影响后续治疗的效果，除病情反弹带来的疾病负担，还会给患者造成心理、经济等方面的额外负担。

　　庄辉院士认为，“影响耐药主要有两大因素：抗病毒药物抑制病毒复制的能力，以及药物抵御耐药的基因屏障高低。核苷初治的患者，选择强效且具有高基因屏障的药物可最大限度地预防耐药的发生。”

　　临床数据表明，恩替卡韦能够强效持久抑制病毒，并具有高基因屏障，因而耐药率极低。核苷初治患者使用恩替卡韦治疗5年后，94%的患者可达到并维持病毒DNA不可测;其5年累积耐药发生率始终平稳控制在1.2%以下，为长期有效抑制病毒复制、减轻患者的肝脏炎症、逆转肝纤维化、改善肝脏组织学症状，从而实现远期治疗目标提供了“双重保护”。

　　专家呼吁：立足长远，重视初治

　　我国现有慢性乙肝患者约2000万例。近几年的数个调查显示，乙肝患者面临多重压力，非常渴望回到正常的生活、工作、学习状态，提高生活质量。然而不少患者由于不能树立正确的治疗目标，不切实际、急于求成、过分悲观，反而影响了治疗效果，导致生活质量下降。此次恩替卡韦长期组织学数据的公布，使乙肝患者长期有效抑制病毒复制、改善肝脏组织学病变、提高生活质量、实现远期治疗目标成为可能。

　　庄辉院士强调，“初治时机对慢性乙肝治疗非常重要。慎选第一次，才能轻松每一天。乙肝患者应立足长远，重视初治，跳出对短期指标的过度关注，建立理性的远期目标。如用核苷 (酸) 类似物治疗，最好从一开始就选择具有强效抑制病毒和高基因屏障‘双重保护’的治疗方案，避免耐药困扰，长期有效抑制病毒复制，提高生活质量，从而享受轻松每一天。”

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（实习编辑：李杏）

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