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用爬坡学说讲述乙肝治疗!

2009-08-19 05:10:0039健康网社区
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核心提示:宿主抗HBV免疫功能低下是HBV持续复制和CHB发病的重要原因。大多数CHB患者表现为持续性HBV复制,伴随病毒特异性CD8T细胞和树突状细胞(DC)功能损害,调节性T细胞增多,免疫抑制性途径异常活跃等。患者肝组织还有大量非特异性淋巴细胞浸润,导致肝组织炎症反应和肝细胞坏死,甚至发生肝纤维化,驱动CHB向肝硬化、肝癌进展。<br>

  抗病毒治疗是目前慢性乙肝(CHB)最主要的治疗策略,但大部分患者仍然疗效不佳。如何将CHB抗病毒治疗进行到底是众多临床医师面临的重要问题。由于人体免疫系统的抗病毒作用贯穿抗病毒治疗始末,了解机体抗乙肝病毒(HBV)免疫学应答特点及其与抗病毒疗效的关系,对指导和制定更有效的抗病毒治疗方案具有重要意义。

  回望2008年,在国内和国际的消化及肝病会议上,我国许多青年医师以自信的姿态参与着,并引人注目。因为他们思维活跃、敢于表达,因为他们放眼学科前沿、贯通科研与临床,他们抛开顾虑而提出独到见解,他们以流利的英语对话顶级专家,他们发表高质论文引发国际讨论……

  解放军第302医院的王福生教授是近年来活跃在国内外肝病研究领域的青年领军人物,他的诸多研究成果均与临床实践密切相关。在本期《青年医师论坛》中,我们向您介绍他在慢性乙肝方面的研究所得。

  解放军传染病研究所所长、研究员,北京大学医学部教授、博士生导师,解放军第302医院生物治疗研究中心主任,全军艾滋病病毒性肝炎防治重点实验室主任。国家973肝炎项目首席科学家,国家杰出青年基金获得者,中国免疫学会感染免疫分会主任委员。

  研究方向为肝病和艾滋病临床免疫发病机制和免疫治疗。曾获国家科技进步二等奖1项,省部级医疗及科技成果二等奖4项。以第一或通讯作者在《胃肠病学》(Gastroenterology)、《肝脏病学》(Hepatology)、《血液》(Blood)、《免疫学杂志》(J Immunol)、《肝脏病学杂志》(J Hepatol)、《新英格兰医学杂志》(N Engl J Med)等发表论文近50篇(影响因子约260分)。

  对话

  论坛报:医生在毕业后相当长时间内都工作繁忙,没有知名度,清贫,坚守这份职业的信念是什么?

  王福生:必须做一名合格医生(基本目标),努力做一名优秀医生(追求目标)。始终坚守“敦品励志、勤奋成才”的信念。

  论坛报:如何应对工作压力?

  王福生:自己从未感受过压力大,只是在感到累时,或效率很低时,停下工作看点哲学书籍,或与家人、朋友一起谈谈心。

  论坛报:何为医生必备的技能?

  王福生:一是良好的职业道德,有责任心、同情心和上进心;二是良好的医学知识和诊疗技能;三是较强的协调管理能力。

  论坛报:您最喜欢的一本书是什么?

  王福生:《菜根谭》,这本书在人生、治学、处世等许多方面富有哲理见解。

  三大因素影响疾病进展和抗病毒疗效

  在CHB患者体内,HBV、人体免疫系统和肝脏是与疾病进展有关的三驾马车,也是影响临床预后和抗病毒疗效的三大因素。机体抗HBV免疫应答不仅能清除病毒,还可能参与乙肝发病,是决定乙肝转归和疗效的最重要因素。

  临床上,急性自愈性乙肝和约1%~2%的CHB患者可自发清除HBV。这些患者免疫系统可被HBV有效激活,特别是天然免疫和特异性免疫可作出协调一致的应答,最终有效清除病毒,并建立长期的保护性免疫。

  宿主抗HBV免疫功能低下是HBV持续复制和CHB发病的重要原因。大多数CHB患者表现为持续性HBV复制,伴随病毒特异性CD8T细胞和树突状细胞(DC)功能损害,调节性T细胞增多,免疫抑制性途径异常活跃等。患者肝组织还有大量非特异性淋巴细胞浸润,导致肝组织炎症反应和肝细胞坏死,甚至发生肝纤维化,驱动CHB向肝硬化、肝癌进展。

  免疫应答与抗病毒治疗疗效

  理想的抗病毒治疗,其过程会经历三个阶段的重要变化:①病毒载量降低到检测水平之下,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)恢复至正常水平;②发生HBeAg血清学转换;③发生HBsAg血清学转换。临床定义的完全应答至少表现为HBeAg血清学转换,而HBsAg血清学转换则是抗病毒治疗的最高目标。

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