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乙肝抗病毒过程中怎样防止耐药

2011-08-0139健康网整合
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核心提示:乙肝病毒对核苷类药发生耐药,首先是药物的作用减弱、甚至没有作用,所以病毒仍能大量复制,血清检查HBV DNA反弹。如何防止耐药呢?骆抗先教授告诉在此提出四个方法。

  乙肝患者抗病毒过程中怎样防止耐药?

  1、要使病毒在6~9个月内转阴

  怎样才能达到这一指标?开始治疗前必需检查,按血清病毒水平选择用药:HBV DNA≥7次方的患者,可选择强效药物恩替卡韦或替比夫定;HBV DNA≤6次方的患者,可以用拉米夫定或阿德福韦。

  强化治疗期有多长?不同的药物有不同的时间,为什么?如拉米夫定和替比夫定在9 个月后就会逐渐出现耐药,所以必需在此前使病毒转阴,不然,就应该换药或加用阿德福韦。用恩替卡韦的患者绝大多数能在9个月内病毒转阴,万一不能,也应加用阿德福韦。

  阿德福韦治疗E抗原阳性的患者,1年内HBV DNA未必能转阴,幸亏在1年内罕有耐药,还可继续治疗一个短时期;但治疗E抗原阴性的患者需限定在1年内达到指标。

  2、联合用药

  拉米夫定单药治疗容易发生耐药,如果与阿德福韦联合,2、3年内很少会耐药。替比夫定用药时间长了也应该加用阿德福韦;甚至用恩替卡韦时间太长的都需要加阿德福韦。总之,拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦这类核苷药,与作为核苷酸类的阿德福韦合用就很少耐药了。

  3、规范用药

  要按照病毒水平选好适当的药;必需在开始治疗的6~9个月内使病毒转阴;然后在适当的时间换用适当的药;服拉米夫定或替比夫定需要与阿德福韦联合应用;不能随意改变疗程和剂量。

  4、定期检查

  第一年每3个月要检查肝功和HBV DNA定量,第二年以后病毒转阴了可以每6个月检查一次。

  几种核苷类药发生耐药的情况各有不同

  恩替卡韦抗病毒活性最强,耐药很少,但价位较高。拉米夫定临床应用已经十年了,上百万人用过,不良反应最少,抗病毒活性中等,价位较低,但发生耐药的最多。替比夫定抗病毒活性也很强,第一年的耐药发生率近5%,第二年就超过20%,价位适中。

  阿德福韦抗病毒活性最低,发生耐药很少:在“大三阳”患者中第一年几乎没有发生,用到第二年也只有1.6%,但以后就逐渐多起来;在“小三阳”的患者中,1~5年依次有0、3%、11%、18%和29%;国产的代丁价格最低,疗效与进口的阿德福韦相近。

  各种核苷类药耐药变异的发生率有高有低,如拉米夫定每年以20%递增,但总有在这一比率之外的,骆抗先教授在就诊中发现有少数用6、7年不耐药的患者;恩替卡韦2、3年内几乎不发生其特定位点的变异,但非常少数的患者会出现拉米夫定的变异,也见过很少数没有变异,却发生超过1年病毒也不降低,叫做疗效不佳。

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(责任编辑:单文贤)

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