1. 脂肪代谢异常:(1)游离脂肪酸输送入肝增多;(2)肝合成游离脂肪酸或由碳水化合物合成甘油三酯增加;(3)脂肪酸在肝线粒体b氧化减少;(4)极低密度脂蛋白合成分泌减少,甘油三酯转运障碍。
2. 激素影响:雌激素、皮质醇、生长激素、胰高糖素、胰岛素及胰岛素样生长因子等,可能通过改变能量代谢来源而诱发脂肪肝形成。
3. 环境因素:饮食、营养状态、食物污染及肝炎病毒感染(主要是HCV)等因素与脂肪肝及其并发脂肪性肝炎、肝硬化有关。
4. 遗传因素:无论是酒精性或非酒精性,都存在一定的遗传发病因素。ALD是多基因遗传性疾病,乙醇脱氢酶(ADH)、细胞色素P450 2E1(CYP2E1)或称微粒体乙醇氧化系(MEOS)、醛脱氢酶(ALDH)均有遗传多态性,当存在高活性ADH同功酶,高活性CYP2E1或低活性ALDH时,可致乙醛产生率增加而氧化率减退。
5. 氧应激及脂质过氧化损伤:促氧化物增多和抗氧化物减少的氧应激,可致来自分子氧的游离基或反应性氧产生增加,反应性氧与多价不饱和脂肪酸起脂质过氧化反应生成过氧化脂质。
6. 免疫反应:新抗原表达、淋巴细胞表型改变、体液抗体及细胞因子出现与免疫反应有关。
7. 肝筛改变:肝窦内皮细胞层呈筛孔状结构(即肝筛),其对脂质代谢具有选择性,以维持肝脏结构的正常;肝筛结构和功能的变化可引起脂质代谢障碍导致脂肪肝、肝纤维化和肝硬化。
8. 游离脂肪酸的作用:肝脏脂肪氧化磷酸化和脂肪酸的b氧化受损在脂肪性肝疾患的形成过程中起着关键作用。
9. 缺氧和肝微循环障碍:长期严重的脂肪肝可因肝内代谢严重紊乱或者脂变的肝细胞压迫肝窦,引起肝细胞缺血坏死,从而诱发肝纤维化肝硬化。酒精性和非酒精性脂肪肝发生肝硬化的进程和机率不同,可能与两者引起肝微循环障碍及缺氧的程度不同有关。
脂肪肝的临床表现脂肪肝并非临床上一个独立性疾病,而是各种原因引起肝脂肪蓄积过多的一种病理状态,可伴有或不伴有临床表现。接触大量有毒化学物质、服用大量四环素后或妊娠急性脂肪肝、Reye综合症的小泡性脂肪肝,多呈急性经过,临床表现及预后与急性重症肝炎相似。酒精、糖尿病、肥胖症等引起的大泡性脂肪肝,多为隐匿性起病,因缺乏特异的临床表现,常在体检或高血压、胆石症、冠心病等其它疾病就诊时发现。好发于41~60岁,儿童亦可累及;女性多于男性;常有各种诱致脂肪肝的危险因素存在。大多数患者无自觉症状,尤为轻度、非酒精性脂肪肝;少数患者可有腹部不适、右上腹隐痛、乏力等,肝脏常轻度肿大,仅4%患者有脾大,8%有暂时性蜘蛛痣及门静脉高压的体征。脂肪肝的临床表现与肝脏脂肪浸润程度成正比,在肝内过多的脂肪被移除后症状可消失;伴随脂肪肝的发展,可由肝纤维化进展为肝硬化。
脂肪肝的诊断
(一)存在常见的危险因素:包括肥胖、糖尿病、高脂血症、嗜酒、服药史(常见有四环素、丙戊酯、乙酰水杨酸、糖皮质类固醇、合成雌激素、胺碘酮、硝苯啶、氨甲喋呤、某些抗肿瘤药及降血脂药等)。
(二)血液生化检查:血清酶、b球蛋白、铁蛋白、Apo A1以及胆汁酸常升高,白蛋白、胆红素和凝血酶原时间(PT)一般无变化。临床病理研究发现,仅20%~30%的脂肪肝有上述一项或一项以上血清学指标异常,且无特异性,因而实验室检查并不能确切反映脂肪肝及其病因。
(三)影像学检查
超声检查:弥漫性脂肪肝在B超图像上有其独特的表现:(1)肝肾对比或肝肾回声差异,肝实质回声强度>肾回声;(2)肝前后部回声差异,近场回声密集增强而远场衰减;(3)肝内管道结构特别是静脉变细不清;(4)肝脏轻度或中度肿大。近来趋于把这些标准量级化,以综合积分判断脂肪肝程度。B超可检出肝脂肪含量达30%以上的脂肪肝,肝脂肪含量达50%以上的脂肪肝,超声诊断敏感性可达90%。亦有报道认为,在非纤维化的肝脏中,超声诊断脂肪肝的敏感性达100%。B超现已作为脂肪肝的首选诊断方法,并广泛用于人群脂肪肝发病率的流行病学调查。近来国外报道B超诊断脂肪肝的阳性预测值为67%。
脂肪肝的治疗
(一)基本原则及早治疗,防止其并发症。指施包括:(1)治疗原发病,尤注意易被忽视的病因,如药物性肝损害、磷中毒、肉碱缺乏状态、甲状腺功能亢进或减退、Wilson病、重症贫血及心肺功能不全的慢性缺氧状态等;(2)饮食治疗,纠正营养失衡;(3)维持理想体重及必要的锻炼;(4)维持相对正常的血脂及血糖水平;(5)行为纠正及自我保健意识的教育;(6)防止肝细胞坏死、炎症及肝纤维化。
(二)饮食治疗:1. 酒精性脂肪肝:禁酒和纠正营养不良可使大部分脂肪肝在1~6周内消退但也有需4个月或更长才消退者。饮食应给高热量、高蛋白,并补充少量维生素。如总热量足够而蛋白质摄入不足,可促使继续形成脂肪肝。饮食中减少单糖和多价不饱和脂肪酸,但要有必需脂肪酸,脂肪以不超过总热量的15%~20%为宜。治疗量维生素可纠正临床及实验室异常,但对肝内脂量并无影响。2. 肥胖相关性脂肪肝:减重可改善肥胖伴同的高胰岛素血症、胰岛素抵抗、糖尿病、高脂血症,并使脂肪肝消退。饮食疗法和锻炼是减重的基础。
(三)运动治疗运动治疗是对肥胖、糖尿病、高脂血症引起的脂肪肝患者在医生指导下完成适量的运动,即最大强度的50%左右,心率达到一定标准(20~30岁130次/分,40~50岁120次/分,60~70岁110次/分),每次持续10~30分钟,每周3次以上。
(四) “速效消脂汤”是我院老中医在临床实践的基础上,采取辨证与辨病相结合,根据中医的基本理论,辨证立法,以法选药,兼有降血脂作用的药物,根据患者的特点随症加减.它针对单纯性脂肪肝,酒精性脂肪肝,肝炎合并脂肪肝,糖尿病合并脂肪肝等多种脂肪肝能迅速调整脂肪在肝中的分布并加快其代谢,降低血脂,修复己坏肝细胞,恢复肝功能,无论轻,中,重度脂肪肝,均能在三个月恢复正常.
脂肪肝的预后
脂肪肝的预后取决于其病因、四环素、黄磷中毒、妊娠等引起的急性脂肪肝预后险恶,死亡率很高。绝大多数慢性脂肪肝预后良好,如能早期诊治,可以阻止脂肪肝的进一步发展,甚至使其逆转;罕见酒精性脂肪肝其脂肪囊肿破裂,发生脂肪栓塞死亡。病毒性肝炎合并脂肪肝时,其预后基本上取决于肝炎本身的进程。非酒精性脂肪肝的重症度未必与肥胖程度及高脂血症、高血糖相关,而可能与导致纤维化的重症糖尿病及体重骤减有关。肝纤维化和肝硬化是影响慢性脂肪肝预后的重要因素,一旦发展为肝硬化,其预后与一般的门静脉性肝硬化相同。
(本文由北京华都中医医院提供 责任编辑:王海娥)
