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乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗

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核心提示:尽管抗病毒治疗本身不能改变终末期肝硬化的最终结局,但能通过抑制病毒复制,显著改善这些患者的肝功能,以延缓或减少肝移植的需求,延长患者的生存期,提高患者的生存质量。

  尽管抗病毒治疗本身不能改变终末期肝硬化的最终结局,但能通过抑制病毒复制,显著改善这些患者的肝功能,以延缓或减少肝移植的需求,延长患者的生存期,提高患者的生存质量。

  据世界卫生组织(WHO)报道,全球60亿人口中约1/2的人生活在HBV高流行区。全球约有20亿人感染乙型肝炎病毒(HBV),其中6.9亿人在中国;全球有乙肝病毒表面抗原(HBsAg)携带者3.5亿人,其中1/3在中国;在全球前10位疾病死因中,慢性乙型肝炎(CHB)占第7位,每年因CHB死亡者约为75万例,其中28万人来自中国,其中25%~40%最终将死于肝硬化和肝癌。我国的资料显示CHB在5年内有6%~20%进展至肝硬化,所以CHB肝硬化的治疗非常重要。

  乙型肝炎肝硬化患者为何要进行抗病毒治疗?

  慢性乙型肝炎的自然病程取决于宿主的免疫反应与病毒复制状态的相互作用。乙肝病毒感染肝细胞后机体对病毒的免疫应答,会导致炎症和细胞死亡,发生临床肝炎;感染肝细胞的乙肝病毒复制继续感染其他未感染的肝细胞;经过有效的抗病毒治疗可以阻断病毒的再感染,但是最有效和最好的方法还是通过机体免疫清除感染的肝细胞。总之,CHB结局取决于病毒、肝细胞以及宿主免疫应答间的平衡。

  持续复制活跃和肝脏炎症坏死是进展至肝硬化的主要决定因素。尽管病毒复制和炎症坏死程度在肝硬化期可有所减弱,但至少1/3~1/2的CHB相关肝硬化患者仍存在着HBV复制活跃。肝硬化进展期和宿主之间相互作用仍持续着,肝炎发作每年发生约为10%~20%,而且肝硬化早期比进展期更为频繁。另外,HBeAg阳性患者肝炎发作的危险性比阴性患者高2倍。代偿期相关肝硬化患者每年约有3%~5%发生黄疽、腹水肝性脑病或食管曲张静脉破裂出血。

  尽管肝炎发作大多呈自限性且尚有一部分患者可获得HBeAg清除,但其中仍有10%~20%患者可并发肝脏失代偿。HBeAg或HBVDNA血清阳性患者发生肝脏失代偿危险性较HBeAg和HBVDNA阴性患者高4倍。年龄大、男性、复制活跃、病毒基因型和处于肝硬化阶段都是肝癌发生的相关危险因素。每年代偿期肝硬化患者发生肝癌的比例在亚洲为3%~8%,欧洲仅1.5%~2%。

  Ikeda等做过一项研究,在一项嵌套病例对照研究中,96例未进行抗病毒治疗的患者,3年后HBVDNA高水平(≥103.7拷贝/mL)与肝癌发生率高度相关(无肝癌组HBVDNA高水平所占比例为0/48,肝癌组为22/48,P<0.0001)。3年后持续低HBV-DNA水平组无一例发生肝癌,提示持续高HBVDNA水平使肝癌发生率增高。

(实习编辑:李杏)

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