所以通俗的讲，序贯治疗就是先用一种药物控制病情，稳定后在换用另外一种药物。这种方法在乙肝的抗病毒治疗上是非常不可取的，原因是容易导致乙肝病毒对多种抗病毒药物耐药。
为预防耐药，正确的方法是采取优化治疗，以拉米夫定为例，开始服用拉米夫定后，在半年时检测乙肝病毒含量和肝功能，发现乙肝病毒含量小于１０ 的３次方，说明疗效很好，可以继续拉米夫定单药治疗，如果发现大于１０的３次方，说明以后有耐药的可能，此时应该加用与拉米夫定没有交叉耐药的阿德福韦酯，联合治疗能大大提高病毒的抑制率，同时减少耐药的发生。
日本的临床研究证实，拉米夫定耐药以后，加用阿德福韦治3年，最终患者HBV DNA的转阴率是86%，只有1.6%的患者发生耐药。希腊的另一个实验证实，拉米夫定耐药以后，加用阿德福韦治疗5年后，最终没人发生临床耐药，HBV DNA的转阴率高达95%。2009年 AASLD指南明确指出：对于拉米夫定或替比夫定耐药患者，由于恩替卡韦长期治疗的耐药风险仍然很高，因此不建议换用恩替卡韦。这点与中国指南是一致的。
（责任编辑：苏少泉）
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